Первичный миелофиброз симптомы и лечение заболевания

Первичный миелофиброз представляет собой редкое заболевание, затрагивающее систему кроветворения, в частности, костный мозг, который производит важные элементы крови. Этот спонжевый орган, расположенный внутри костей, начинает генерировать стволовые клетки, которые в дальнейшем дифференцируются в эритроциты, лейкоциты и тромбоциты. Эритроциты транспортируют кислород к тканям, лейкоциты борются с инфекциями, а тромбоциты обеспечивают сворачиваемость крови.

При этом заболевании аномальные клетки начинают proliferировать в костном мозге, вытесняя здоровые. В результате развивается фиброз — образование соединительной ткани вместо нормальной, губчатой. Вследствие этого костный мозг теряет способность создавать достаточное количество клеток крови: снижается уровень эритроцитов — развивается анемия, уменьшается количество тромбоцитов — возникает риск кровотечений, увеличивается концентрация лейкоцитов.

Если оставить заболевание без лечения, это может привести к острому миелоидному лейкозу, серьезному виду рака крови.

Причины разработки первичного миелофиброза связаны с генетическими изменениями, которые не являются наследственными, а возникают спонтанно. Среди факторов риска можно выделить курение, избыточный вес, аутоиммунные и хронические воспалительные заболевания, а также контакт с токсическими веществами.

Симптомы первичного миелофиброза

Заподозрить наличие первичного миелофиброза может быть непросто — проявления этого состояния часто схожи с симптомами других заболеваний.

К основным симптомам, которые могут свидетельствовать о первичном миелофиброзе, относятся:

• повышенная утомляемость;
• бледность кожи;
• одышка;
• частые заболевания инфекционного характера;
• ночные поты;
• потеря веса;
• синие пятна на коже без явной причины;
• увеличение размеров селезенки и печени;
• боли в области живота, костей и суставов.

Бывают случаи, когда симптомы выражаются в повышенной кровоточивости: возможны носовые и десенкровотечения. У некоторых людей заболевание протекает бессимптомно и выявляется случайно — во время анализов крови или УЗИ, где можно заметить увеличение селезенки.

Это увеличение (спленомегалия) и печени (гепатомегалия) иногда может проявляться болями или дискомфортом в левом или правом подреберье, в зависимости от того, какой орган увеличен.

Зачастую первичный миелофиброз диагностируют по его осложнениям. Например, по анемии, связанной со снижением уровня гемоглобина (из-за уменьшения количества эритроцитов). Зачастую человек ощущает постоянную усталость, становится вялым и апатичным. Если анемия прогрессирует, могут наблюдаться затрудненное дыхание, учащенное сердцебиение и заметная бледность кожи.

Количество тромбоцитов также снижается, что ведет к тромбоцитопении. Больные с этой проблемой могут часто получать синяки даже от незначительных травм и страдать от спонтанных кровотечений.

В некоторых случаях количество тромбоцитов может увеличиваться, вызывая тромбоцитоз, что ведет к повышению вязкости крови и образованию тромбов, что может привести к закупорке сосудов.

Подобные изменения также затрагивают уровень лейкоцитов, которые могут снижаться. Это, в свою очередь, приводит к частым инфекциям, таким как кашель, боли в горле и насморк.

Диагностика

Для постановки диагноза «первичный миелофиброз» проводится ряд анализов и диагностических процедур.

• Первичным методом диагностики является клинический анализ крови. С его помощью определяют количество гемоглобина, тромбоцитов и лейкоцитов. Он также может показать наличие молодых форм лейкоцитов и незрелых клеток.
• Врач может назначить биохимический анализ крови, который позволяет оценить функции внутренних органов и уровень необходимых для кроветворения веществ.
• Наиболее точный способ диагностики — биопсия костного мозга. Это позволяет выяснить количество незрелых клеток в костном мозге: если их более 20%, имеет место перейти к острому миелоидному лейкозу.
• Тест на ген BCR-ABL1 позволяет исключить возможность хронического миелолейкоза, который может проявляться аналогично.
• Цитогенетическое исследование необходимое для обнаружения хромосомных аномалий, а молекулярно-генетическое исследование на мутации JAK2, CALR, MPL укажет на наличие миелофиброза. Проведение ультразвукового исследования органов брюшной полости также полезно для оценки состояния селезенки и печени.

Осложнения

При первичном миелофиброзе возможны различные осложнения. Наиболее распространенные среди них:

• опухолевая интоксикация,
• спленомегалия (увеличение селезенки),
• анемия (снижение уровня гемоглобина),
• инфекционные осложнения,
• тромбоцитопения (уменьшение тромбоцитов и, соответственно, риск кровотечений),
• геморрагический синдром (спонтанное кровотечение),
• тромбозы,
• мочекислый диатез (вторичная подагра),
• вторичный гемосидероз (избыточное накопление железа в организме).

Серьезным осложнением может стать трансформация первичного миелофиброза в острый лейкоз, что требует кардинально иной подход к лечению.

Методы лечения

Существует несколько подходов к лечению первичного миелофиброза:

• прием медикаментов,
• аллогенная трансплантация костного мозга,
• хирургическое вмешательство,
• лучевая терапия,
• гемокомпонентная терапия.

Определение метода лечения оставляется на усмотрение врача, специализирующегося на гематологии или онкологии. Выбор подхода основывается на множестве факторов.

• Прежде всего, результаты анализов помогают врачу установить группу риска.
• Во-вторых, оценивается степень выраженности симптомов заболевания.
• В-третьих, важен возраст пациента, а также наличие доноров костного мозга и возможность проведения пересадки.

Для пациентов с низким риском и отсутствием симптомов болезни обычно не требуется лечение, а рекомендуется лишь регулярное наблюдение. Остальным рекомендуется как консервативная, так и хирургическая терапия.

Наиболее радикальным способом лечения является трансплантация костного мозга, что позволяет полностью обновить иммунную систему. Однако этот метод имеет свои ограничения:

• наличие серьезных сопутствующих заболеваний;
• необратимые изменения в костном мозге на этапе диагностики;
• трудности в поиске совместимого донора.

Донорами костного мозга могут стать родные братья и сестры, но они должны пройти тесты на совместимость. Возможность найти совместимого донора также существует в международных регистрах.

Операция по удалению селезенки (спленэктомия) может быть рекомендована, если ее увеличение вызывает боль или способствует возникновению осложнений. Но она также сопряжена с определенными рисками: после спленэктомии иногда фиксируются увеличение печени и рост числа тромбоцитов.

Лучевая терапия может использоваться для уменьшения размера селезенки, если хирургическое лечение противопоказано.

Регулярные переливания крови могут способствовать повышению уровня эритроцитов и облегчают симптомы анемии, такие как усталость и вялость.

Профилактика первичного миелофиброза

Профилактические меры против первичного миелофиброза в полном смысле слова отсутствуют. Большинство пациентов обращаются к специалисту через несколько лет после начала развития болезни, когда уже проявляются сложности. Поэтому основной рекомендацией является внимание к своему здоровью.

Регулярная диспансеризация и постоянное внимание к симптомам, таким как анемия, слабость и потеря веса, помогут вовремя распознать миелофиброз и начать лечение до появления осложнений.

Популярные вопросы и ответы

На ключевые вопросы о первичном миелофиброзе отвечает д.м.н., профессор, врач-гематолог.

Каковы причины первичного миелофиброза? Можно ли его предотвратить?

— Степень изученности причин возникновения первичного миелофиброза еще недостаточна. Известно, что возникают мутации в клетках, но настоящая причина остается неясной. Подозревается, что ряд факторов, таких как курение, алкоголь и радиационное воздействие, могут играть роль, а также определенные сопутствующие заболевания, существующие у человека, могут увеличить риск развития этого состояния.

Если мой диагноз — первичный миелофиброз, есть ли риск передачи его ребенку?

— Первичный миелофиброз не является наследственным заболеванием. Тем не менее, существует вероятность наследственной предрасположенности к опухолям, которая может проявляться среди близких родственников (братьев, сестер, детей), страдающих такими заболеваниями, как истинная полицитемия, первичный миелофиброз или эссенциальная тромбоцитемия.

Можно ли прогнозировать силу прогрессии болезни?

— Имеются определенные признаки, указывающие на возможность агрессивного течения миелофиброза и риск возникновения осложнений. Вы попадаете в группу повышенного риска, если у вас наблюдаются следующие показатели анализов:

● уровень лейкоцитов 25×10⁹/л и выше;
● анемия с гемоглобином менее 100 г/л;
● наличие бластов в периферической крови;
● уровень тромбоцитов ниже 100×10⁹/л.

Если вам более 65 лет, то ваш риск возрастает.

Каковы стадии заболевания?

— Заболевание проходит через две стадии: раннюю (префиброзную) и фиброзную. Трансформация из префиброзной стадии в фиброзную наблюдается у 65% пациентов в течение примерно четырех лет. Однако у некоторых больных префиброзная стадия может оставаться без развития в течение 10 и более лет.

Также выделяют две фазы, отражающие степень прогрессирования болезни:

● хроническая;
● терминальная фаза, известная как бластный криз.

Хроническая фаза характеризуется изменениями в анализах крови, увеличением печени и селезенки, а также признаками опухолевой интоксикации (лихорадка, потеря веса, потливость). Бластный криз представляет собой финальную стадию заболевания, где в периферической крови или костном мозге присутствует более 20% бластных клеток.

Какова продолжительность жизни при этом заболевании?

— Первичный миелофиброз не является смертельным диагнозом, с этим заболеванием можно прожить достаточно долго. Продолжительность жизни зависит от того, насколько рано было выявлено заболевание и как эффективно будет проведено лечение. Существенное значение имеет и отношение пациента к рекомендациям врача. При раннем обнаружении и медленном прогрессировании болезни есть вероятность долгого существования на протяжении десятилетий. Если же заболевание диагностируют на стадии осложнений, прогноз, как правило, менее благоприятный — средняя продолжительность жизни может составлять от одного до пяти лет.

В зависимости от стадии и формы заболевания разрабатывается оптимальный план лечения: наблюдение, медикаментозная терапия или трансплантация костного мозга. Последний вариант представляет собой шанс на полное выздоровление, в то время как другие способы помогают значительно улучшить качество жизни и контролировать болезнь.

Предоставляется ли инвалидность?

— О присвоении группы инвалидности решают работники бюро медико-социальной экспертизы в зависимости от степени осложнений заболевания. Каждое решение принимается индивидуально. Однако можно с уверенностью утверждать, что инвалидность будет присваиваться пациентам с выраженными нарушениями на фоне основного заболевания, требующим регулярных гемотрансфузий и имеющим в анамнезе тромботические осложнения (инфаркты, инсульты, тромбозы), развившиеся из-за миелофиброза.